Desenvolvimento de comprimidos contendo dispersões sólidas amorfas de norfloxacino como sistema supersaturado de liberação
DOI:
https://doi.org/10.53660/PRW-2065-3807Palavras-chave:
Dissolução, Caracterização, Polímero, CompressãoResumo
O norfloxacino (NFX) é um dos fármacos mais utilizados em infeções do trato urinário, no entanto apresenta baixa solubilidade e taxa de dissolução. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver comprimido contendo dispersões sólidas de norfloxacino, visando o aumento da solubilidade. As dispersões sólidas foram obtidas pela técnica de secagem por atomização (spray drying) utilizando a proporção fármaco: polímero (NFX: HPMC E6) de 1:1. Após, os comprimidos obtidos foram obtidos por granulação via seca em compressora. Para avaliar a obtenção dos sistemas suspersaturados, realizou-se a caracterização tecnológica e estudo de dissolução em meio biorrelevante fluído intestinal no estado em jejum (FaSSIF). As formulações desenvolvidas NFX DS F3 e NFX DS F4 demonstraram aumento na dissolução de 154,44% e 164,31% respectivamente em relação ao NFX referência. Esse aumento na taxa de dissolução do NFX, pode refletir em maior biodisponibilidade, uma vez que o fármaco torna- se mais disponível para ser absorvido.
Downloads
Referências
AL-RASHOOD, K.; AL-KHAMIS, K.; EL-SAYED Y.; AL-BELLA, S.; AL-YAMANI, M. Bioequivalence Evaluation of Norfloxacin 400 mg Tablets (Uroxin ® and Noroxin ®) in Healthy Human Volunteers. Biopharmaceutics & Drug disposition, v. 179, p. 175–179, 2000.
ALLEN JR, L. V.; ANSEL, H. C. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. 10th. ed. United States of America, 2014.
BAGHEL, S.; CATHCART, H.; O’REILLY, N. J. Polymeric Amorphous Solid Dispersions: A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization, Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 105, n. 9, p. 2527–2544, 2016.
BEVERNAGE, J.; BROUWERS, J.; BREWSTER, M. E.;AUGUSTIJNS, P. Evaluation of gastrointestinal drug supersaturation and precipitation: Strategies and issues. International Journal of Pharmaceutics, v. 453, n. 1, p. 25–35, 2013.
BOTHIRAJA, C.; PAWAR, A. P.; MALI, A. J.; SHAIKH, K. S. Improved pharmaceutical properties of surface modified bioactive plumbagin crystals. International Journal of Surface Science and Engineering, v. 7, n. 2, p. 181–195, 2013.
CORÁ, L. A biosusceptometria AC aplicada à tecnologia farmacêutica. Universidade Estadual Paulista, 2008.
DRESSMAN, J. B.; AMIDON, G. L., REPPAS, C.; SHAH, V. P. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: Immediate release dosage forms. Pharmaceutical Research, v. 15, n. 1, p. 11–22, 1998.
Farmacopeia Brasileira. 6ª Ed. Volume 1, Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), Brasília, 2019
FOTAKI, N.; LONG, C. M.; TANG, K.; CHOKSHI, H. Dissolution of Amorphous Solid Dispersions: Theory and Practice. In: Release, © Society Controlled (Ed.). Advances in Delivery Science and Technology. UK. p. 613–636. 2014.
FOXMAN, B. Urinary tract infection syndromes. Occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infectious Disease Clinics of North America, v. 28, n. 1, p. 1–13, 2014.
FRANÇA, M. T.; BERINGHS, A. O.; PEREIRA, R. N.; MARCOS, T. M.; BAZZO, G. STULZER, H. K. The role of sodium alginate on the supersaturation state of the poorly soluble drug chlorthalidone. Carbohydrate Polymers, v. 209, p. 207–214, 2019.
GIL, E. S. Controle físico-químico de qualidade de medicamentos. 2 a ed. ed. São Paulo: Pharmabooks, 2007.
GUYOT, J. C.; ARNAUD, P.; BECOURT, P.; CASSIERE, J. P.; CHULIA, D.; DUCHÊNE, D.; FERRAND, D.; GOUAIHARDOU, J.; LANGLOIS, C.; LEQUIEN, C.; MALFROID, F.; POURCELOT, Y., RENOUX, R.; SERGOT, S.; TOURE, P. Commentaires relatifs aux methods générales d’ analyse des formes orales solides récemment introduites dans les pharmacopeés française et européenne. Rapport d’une commission. Pharma Pratiques, v. 5, n. n.6, p. 482–494, 1995.
HAUSNER, H. . Friction conditions in a mass of metal powder. International Journal of Powder Metallurgy, v. 3, p. 7–13, 1967.
HUANG, Y.; DAI, W. G. Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs. Acta Pharmaceutica Sinica B, v. 4, n. 1, p. 18–25, 2014.
KAMBLE, R.; SHARMA, S.; MEHTA, P. Norfloxacin mixed solvency based solid dispersions: An in-vitro and in-vivo investigation. Journal of Taibah University for Science, v. 11, n. 3, p. 512–522, 2017.
LAITINEN, R.; LOBMANN, K.; GROHGANZ, H.; STRACHAN, C.; RADES, T. Amino acids as Co-amorphous excipients for simvastatin and glibenclamide: Physical properties and stability. Molecular Pharmaceutics, v. 11, n. 7, p. 2381–2389, 2014.
MARASINI, N.; TRAN, T. H.; POUDEL, B.; CHO, H. J. Fabrication and evaluation of pH-modulated solid dispersion for telmisartan by spray-drying technique. International Journal of Pharmaceutics, v. 441, n. 1–2, p. 424–432, 2013.
MEERE, M.; PONTRELLI, G.; MCGINTY, S. Modelling phase separation in amorphous solid dispersions. Acta Biomaterialia, v. 94, p. 410–424, 2019.
MENDES, C. Estratégias Para a Melhoria Das Propriedades Biofarmacêuticas De Fármacos Classe IV. Universidade Federal de Santa Catarina., 2016.
MILLER, O.; HEMPHILL, R. R. Urinary tract infection and pyelonephritis. Emergency Medicine Clinics of North America, v. 19, n. 3, p. 655–674, 2001.
O’BRIEN, V. P.; HANNAN, T. J.; NIELSEN, H. V.; HULTGREN, S. J. Drug and Vaccine Development for the Treatment and Prevention of Urinary Tract Infections. Microbiology Spectrum, v. 4, n. 1, 2016.
OLIVEIRA, P. R.; BERNARDI, L. S.; MENDES, C.; CARDOSO, S.; SANGOI, M. A. S.; SILVA, M. R. Liquid chromatographic determination of norfloxacin in extended-release tablets. Journal of Chromatographic Science, v. 47, n. 9, p. 739–744, 2009.
RÉ, M. I. Formulating drug delivery systems by spray drying. Drying Technology, v. 24, n. 4, p. 433–446, 2006.
SKOLNIK, S. M.; GERACI, G. M.; DODD, S. Automated Supersaturation Stability Assay to Differentiate Poorly Soluble Compounds in Drug Discovery. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 107, n. 1, p. 84–93, 2018.
SOARES, L. A. L. Obtençãode comprimidos contendo alto teor de producto seco por aspersao de Maytenus ilicifolia (Mart. Ex. Reissek) - Celastraceae. Desenvolvimento tecnologico de produtos intermediarios e final. UFRGS, 2002.
SRIDHAR, I.; DOSHI, A.; JOSHI, B.; WANKHEDE, V.; DOSHI, J. Solid Dispersions: an Approach to Enhance Solubility of poorly Water Soluble Drug. Journal of Scientific and Innovative Research JSIR, v. 2, n. 23, p. 685–694, 2013.
STILLHART, C.; KUENTZ, M. Trends in the Assessment of Drug Supersaturation and Precipitation In Vitro Using Lipid-Based Delivery Systems. Journal of Pharmaceutical Sciences, p. 1–9, 2016.
TRAN, T. H.; POUDEL, B. K.; MARASINI, N.; CHI, S.-C.; CHOI, H.-G.; YONG, C. S.; KIM, J. O. Preparation and evaluation of raloxifene-loaded solid dispersion nanoparticle by spray-drying technique without an organic solvent. International Journal of Pharmaceutics, v. 443, n. 1–2, p. 50–57, 2013.
